רדהיל ביופארמה מודיעה על הוספת אופציה להפסקה מוקדמת של הניסוי בשל הצלחה ברבעון השני של 2017

מספר החולים אשר יגויסו לניסוי שלב III עם RHB-104 הוגדל מ- 270 ל- 410 חולים, על-מנת להרחיב את האיסוף של מידע קליני, בכלל זה מידע אנדוסקופי על החלמת רירית המעי, ולפצות על מקרים של הפסקה מוקדמת של הטיפול. הגדלת מספר החולים בניסוי נערכה בהתאם להערכות היסטוריות של עוצמה סטטיסטית ושיעורי נסיגת המחלה בניסויי שלב III שנערכו עם תרופות אשר אושרו לטיפול במחלת הקרוהן.

עוצמה סטטיסטית של 90% נשמרה בניסוי וחישוב גודל המדגם שונה על-מנת להפחית את ההשפעה הניתנת לזיהוי מ- 21% ל- 15%, נתון המשקף באופן מדויק יותר מבחינה קלינית את ההשפעה הצפויה מהטיפול. בנוסף, לאור שינוי גודל המדגם ניתן יהיה להפיק הערכות מדויקות יותר של השפעת הטיפול. רדהיל לא מתכננת שינויים ביעד העיקרי של הניסוי, שהינו נסיגה של המחלה המוגדרת כמדד פעילות מחלה (CDAI) בשיעור נמוך מ- 150 בשבוע ה- 26 של הטיפול. 

עם 219 חולים אשר כבר גויסו לניסוי שלב III עם RHB-104, מתוך סך כולל של 410 חולים, פגישה שנייה של ועדת DSMB צפויה ברבעון השני של 2017, כאשר 205 החולים הראשונים בניסוי ישלימו 26 שבועות של השתתפות בניסוי. ניתוח הביניים השני של ועדת ה- DSMB יכלול ניתוח ביניים של נתוני בטיחות ויעילות, כמו גם הערכה של האפשרות לעצירה מוקדמת של הניסוי במקרה של הצלחה, בכפוף לקריטריונים אשר נקבעו מראש. ניתוח זה יספק הזדמנות לקיצור הזמן עד להשלמת הניסוי במקרה בו הועדה תזהה יעילות מובהקת ובאופן פוטנציאלי תזרז את תהליך נעילת הנתונים עם השלמת הניסוי.

השינויים בתכנון הסטטיסטי של הניסוי יאפשרו לבצע ניתוח של נתונים רציפים. במקרה שוועדת ה- DSMB השנייה, אשר תערך ברבעון השני של 2017, תמצא כי הניסוי עומד בקריטריון אשר נקבע מראש למובהקות סטטיסטית, הניסוי עשוי להיעצר בשל יעילות או חוסר-יעילות. היה ובחינת ועדת ה- DSMB תמצא כי בעת קיום ניתוח הביניים הניסוי אינו עומד בקריטריון המובהקות הסטטיסטית אשר נקבע מראש, אזי הניסוי ימשיך כמתוכנן עד להשלמת גיוס כל 410 החולים ומעקב עד לשבוע 26, כאשר בחינת יעילות סופית תעשה בשימוש בערך-p דו-צדדי של 0.049. 

הגדלת מספר החולים בניסוי שלב III עם RHB-104 מיועדת גם בכדי לאפשר איסוף של כמות גדולה באופן משמעותי של מידע אנדוסקופי על החלמת רירית המעי, אשר נועד לתמוך בבקשות פוטנציאליות עתידיות לאישור שיווק של התרופה. השינוי בפרוטוקול משקף ותואם להנחיות האחרונות של מנהל המזון והתרופות האמריקאי (ה- FDA) ורשות התרופות האירופאית (ה- EMA).

ניתוח ביניים שלישי של ועדת DSMB בלתי-תלויה מתוכנן כאשר 75% מ- 410 החולים ישלימו 26 שבועות של השתתפות בניסוי ויתמקד בנתוני בטיחות.

על-מנת לשפר את שימור החולים בניסוי ולזרז עוד יותר את קצב גיוס החולים, רדהיל מתכוננת להתחיל בניסוי תווית-פתוחה, אשר יהווה הרחבה של הניסוי שלב III עם RHB-104, במסגרתו יוצע לחולים אשר השלימו 26 שבועות של טיפול, ואינם מאובחנים בנסיגה של המחלה (CDAI>150), לקבל טיפול באמצעות RHB-104 למשך 52 שבועות. 

על-מנת לזרז אף יותר את גיוס החולים לניסוי שלב III ולהרחיב את המידע הנאסף באירופה, רדהיל מגדילה את מספר המרכזים הקליניים באירופה על-ידי הוספה של כ- 30 מרכזים קליניים נוספים ב- עד 4 מדינות אירופאיות נוספות. בכך רדהיל יותר ממכפילה את מספר המרכזים הקליניים באירופה המתוכננים לגייס חולים לניסוי שלב III עם RHB-104.

בחודשים הקרובים רדהיל מתכננת להתחיל שני ניסויים קליניים קטנים עם RHB-104 מחוץ לארה"ב, אשר יהיו במתכונת של תווית-פתוחה ויכללו עד ל- 20 חולי קרוהן כל-אחד. ניסויים אלו מיועדים לספק מידע קליני תומך נוסף עבור בקשות פוטנציאליות עתידיות לאישור שיווק של RHB-104 ולבחון את היעילות של RHB-104 כטיפול משלים לטיפולים מקובלים בחולי קרוהן אשר אובחנו רק לאחרונה ולא טופלו קודם לכן בטיפול תרופתי.

הניסוי שלבIII  עם RHB-104 יוותר כניסוי כפול-סמיות ורדהיל לא תיחשף לנתונים מניתוחי הביניים ולתוצאות אשר יתקבלו במהלך הניסוי. לא מתוכננים שינויים ביעד העיקרי של הניסוי ובעוצמה הסטטיסטית המתוכננת של 90%. בהנחה כי כל 410 החולים יגויסו לניסוי, השלמת גיוס החולים צפויה עד לסוף 2017.

רדהיל שמרה על מאזן נטול-חוב עם כ- 47.7 מיליון דולר במזומן ושווה ערך למזומן בסוף הרבעון השני של 2016. שריפת המזומנים  ברבעון השלישי של 2016 כתוצאה מהשינויים המתוארים לעיל הייתה חסרת משמעות. שריפת המזומנים הכוללת הצפויה כתוצאה מהגדלת מספר החולים בניסוי והתחלת הניסוי תווית-פתוחה כהרחבה של ניסוי שלב III עם RHB-104, עד למועד הפגישה השנייה של ועדת ה- DSMB והערכת האפשרות לעצירה מוקדמת של הניסוי, עומדת על כ- 6 מיליון דולר.