סטיבן טפר, אנליסט פארמה, IBI בית השקעות
26/05/2020
סטיבן טפר, אנליסט פארמה וביומד,IBI בית השקעות:
מגיפת הקרונה עדיין משתוללת, במדינות המתפתחות ברחבי העולם ובייחוד באמריקה הלטינית ובראשן ברזיל, ברוסיה, בהודו ובמדינות המפרץ.
בנוסף, נתונים קליניים משני חיסונים לקרונה ומסקנה אחת - שהדרך עוד ארוכה
מגיפת הקרונה ממשיכה להשתולל באמריקה הלטינית, הודו ורוסיה
מגיפת הקרונה עדיין משתוללת, במדינות המתפתחות ברחבי העולם ובייחוד באמריקה הלטינית ובראשן ברזיל, ברוסיה, בהודו ובמדינות המפרץ. יש לציין שלמרות שקיימת התמתנות מסוימת בארה"ב ובבריטניה במהלך שלושת השבועות האחרונים, היא מתנהלת באיטיות. היקף הנדבקים ברחבי העולם ממשיך לעלות לינארית ועומד על כ- 5.5 מיליון ושיעור התמותה בירידה קלה ועומד על כ- 6.4%, סביב 350,000 נפטרים מהמחלה.
נתונים קליניים משני חיסונים לקרונה והמסקנה אחת - שהדרך עוד ארוכה
תוצאות קליניות מניסוי קליני שלב 1 בחיסון של חברת CanSino הסיני פורסמו בסוף השבוע הכתב העת LANCET. בניסוי ב- 108 מתנדבים החיסון, שמבוסס על נגיף רקומביננטי, הראה שהפרופיל הבטיחותי סביל וקיימת תגובה חיסונית ראשונית.
פירוט התוצאות:
1. פרופיל בטיחות סביל – עם תופעות לוואי בדרגה קלה עד בינונית שכללו: כאבים באזור ההזרקה, חום, עייפות, כאבי ראש ושרירים. לא היו תופעות לוואי חמורות בתקופת הבדיקה של 28 יום. אך יש לציין שבמינון הגבוה תופעות הלוואי היו יותר חזקות באופן משמעותי מבשני המינונים הנמוכים יותר.
2. התגובה החיסונית הייתה טובה, עם נוגדנים ספציפיים ולימפוציטים T ספציפיים, תוך 14 יום. לעומת זאת, גם לאחר 28 יום נוצרו נוגדנים מנטרלים רק בכ- 50% מהמחוסנים בשתי המינונים הנמוכים וב- 75% מהמחוסנים במינון הגבוהה. יצירת נוגדנים מנטרלים יכולה להעיד על יעילות החיסון. כמו כן שיש לציין שהופעת הנוגדנים המנטרלים הייתה דומיננטית יותר בגילאים הצעירים.
מגבלות מרכזיות של הניסוי והתוצאות כוללים: ניסוי קצר מידיי ובמדגם קטן מידיי, אוכלוסיית מתנדבים בריאה מתחת לגיל 60 (הממוצע היה 36 שנים), וכן לא ברור היחס בין נוגדים מסוג IgM ל- IgG שכן זה האחרון הנו הסוג שמעיד על זיכרון חיסוני לטווח ארוך יותר.
תוצאות ראשוניות וחלקיות מניסוי קליני שלב 1 של חברת Moderna פורסמו בתחילת שבוע שעבר. בניסוי ב- 45 מתנדבים החיסון, שמבוסס mRNA של הנגיף, החברה הודיעה כי הפרופיל הבטיחותי טוב וקיימת תגובה חיסונית ראשונית.
פירוט התוצאות:
1. פרופיל בטיחות טוב – באופן שדומה לחיסונים אחרים. יש לציין שבמינון הגבוה תופעות הלוואי היו משמעותית יותר חזקות מבשני המינונים הנמוכים יותר.
2. התגובה החיסונית הייתה טובה, וכל המחוסנים פיתחו תגובה חיסונית כלשהי תוך 15 יום. ב- 25 מהמחוסנים שיש לגביהם מידע, רמת הנוגדנים הספציפיים לקרונה לאחר 6 שבועות ושתי מנות חיסון, הייתה לפחות ברמה המקובלת בחולים שהבריאו. כמו כן, רק ב- 8 מהמחוסנים היו נוגדנים מנטרלים (הנוגדנים שמעידים על יעילות החיסון).
מגבלות מרכזיות של הניסוי והתוצאות, כוללים: ניסוי קצר מידיי ובמדגם קטן מידיי, נתונים חלקיים וללא מספרים, אוכלוסיית מתנדבים בריאה מתחת לגיל 55, לא ברור היחס בין נוגדים מסוג IgM ל- IgG שכן זה האחרון הנו הסוג שמעיד על זיכרון חיסוני לטווח ארוך יותר, לא פורסם מידע לגבי התגובה החיסונית של תאים לימפוציטיים T, וכן השותף לניסוי ארגון הבריאות הלאומית של ארה"ב (NIH), שומר על שתיקה בקשר לתוצאות.
למרות האופטימיות הזהירה, משני ניסויים קליניים הקטנים והקצרים ניתן לראות שלא הכול הולך חלק והתוצאות הראשוניות רק מאפשרות לרגולטור לתת אור ירוק להמשך פיתוח הקליני של החיסון, עם לא מעט אתגרים בדרך. להערכתנו, בשלב זה ובהתאם להצהרה האחרונה אירגון הבריאות העולמית (WHO), אין שינוי בתחזיות לחיסון המוני בטווח שבין שנה (שמוגדר כאופטימי) לבין שנה וחצי (שמוגדר כראלי).