פרוטליקס ביותרפויטיקס - המניה זינקה 70% אחרי תוצאות שלב III - 9 קרנות מחזיקות במניה

PRX-102 עמד בהצלחה במטרה העיקרית של הניסוי, תפקוד כליות בניסוי מבוקר, non-inferiority, בהשוואה לאגלסידאז בטא.

התוצאות, טופ-ליין הדגימו פרופיל סבילות ואימונוגניות חיוביים עבור PRX-102.

הגשה מחודשת של ה-BLA צפויה במחצית השנייה של 2022.

פרוטליקס ביות'רפיוטיקס, אינק. (NYSE American ו- TASE: PLX) - חברת ביו פרמצבטיקה המתמקדת בפיתוח, ייצור ומסחור של חלבונים רקומביננטיים טיפוליים המופקים באמצעות ProCellEx®, מערכת ייחודית של החברה לביטוי והפקת חלבונים מתאים צמחיים וחטיבת המחלות הנדירות של חברת קייזי, קבוצת שירותי בריאות בינלאומית המתמקדת במחקר, הודיעו  על תוצאות טופ-ליין מהניסוי הקליני, שלב 3, BALANCE להערכת פגוניגלסידאז אלפא PRX 102) 1) מ"ג/ק"ג, שניתנת כל שבועיים, בהשוואה לאגלסידאז בטא (® Fabrazyme) לטיפול במחלת פברי. PRX 102 הוא טיפול חדשני, (PEGylated enzyme replacement therapy (ERT שנמצא בפיתוח לטיפול במחלת פברי.

"אנו שמחים להודיעה על תוצאות טופ-ליין חיוביות מהניסוי הקליני שלב 3 BALANCE וברצוננו להודות למטופלים ומשפחותיהם, כמו גם לחוקרים בניסוי וכלל הצוותים המעורבים. תוכנית הפיתוח הקליני החזקה שלנו, החל מניסוי הקליני שלב  1/2 ועד לשלושה ניסויים קליניים שלב 3, כמו גם מחקרי ההמשך הקשורים, דרשה זמן ומאמץ משמעותי, ממשתתפי המחקר אשר הראו מחויבות חזקה שאפשרה לתוכנית הפיתוח הקליני שלנו להתקדם", אמר דרור בשן, נשיא ומנכ"ל פרוטליקס. "בהתבסס על תוצאות התוכנית הקלינית שלנו, אנו סבורים ש-PRX-102, כטיפול תחליפי אנזימתי PEGylated עם שני משטרי מינון שונים פוטנציאליים, עשוי להוות אפשרות טיפול חדשה ומשמעותית לאנשים הסובלים ממחלת פברי".

הניסוי הקליני הפיבוטלי שלב 3, BALANCE הושלם ותוצאות טופ-ליין מהניתוח הסופי של הנתונים כעת זמינות. זהו ניסוי אשר נמשך כ- 24 חודשים, אקראי, כפול סמיות, והינו ניסוי מבוקר של- PRX-102 בחולי פברי מבוגרים עם התדרדרות בתפקוד הכלייתי, שנועד להעריך את הבטיחות והיעילות של מינון של 1 מ"ג/ק"ג שלPRX-102  כל שבועיים בהשוואה לאגלסידאז בטא. לניסוי הצטרפו 78 מטופלים שטופלו בעבר באגלסידאז בטא למשך שנה אחת לפחות עם שיפוע משוער של קצב סינון גלומרולרי (eGFR) בעת הצטרפותם הנמוך מ-2 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר/שנה. החולים חולקו באקראי ביחס של 2:1 עבור מעבר ל-PRX-102 או המשך טיפול באגלסידאז בטא. בסך הכל 77 מטופלים קיבלו טיפול; 52 עם PRX-102 ו-25 עם אגלסידאז בטא. 

"זוהי אבן דרך משמעותית הן עבור קהילת הפברי והן עבור פרוטליקס במסע ארוך ופרודוקטיבי. אנו מודים לכל המשתתפים על תרומתם ותמיכתם לאורך המסע הזה", אמרה עינת בריל אלמון, Ph.D, סגנית נשיא וסמנכ"לית הפיתוח של פרוטליקס. "אנו מאמינים שניסוי רב-שנתי זה מוכיח את המעבר הפוטנציאלי מאגלסידאז בטא ל-PRX-102 בטיפול בחולים עם מחלת פברי. הניסוי עמד בקריטריונים שהוגדרו מראש ל- non-inferiorityבמטרת הניסוי העיקרית של תפקוד כלייתי בהשוואה לטיפול הקיים (head-to-head active) הן בניתוח סדרת הכוונה לטיפול (Intent to treat – ITT) והן בניתוח סדרת לפי פורטוקול (Per Protocol – PP). תוצאות אלו מראות ש-PRX-102 דומה לאגלסידאז בטא בהשפעתו בירידה ב-eGFR, שהוא מדד מרכזי להתקדמות מחלת פברי, והטיפול ב-PRX-102 ממשיך להדגים פרופיל סבילות חיובי. בשילוב עם תוצאות הקודמות מניסויים שלב 3 BRIGHT ו-BRIDGE ותוצאות מניסוי קליני שלב 1/2 וניסוי ההמשך שלו, אנו מאמינים שיש לנו מערך נתונים משכנע ועקבי הן ממטופלים חדשים והן ממטופלים שטופלו בעבר ב-ERT. בהתחשב בתוצאות הללו, אנו מתכננים, יחד עם קייזי, שותפתנו המסחרית, לעבוד עם סוכנויות רגולטוריות על ההגשות הרלוונטיות, בתקווה לקדם את PRX-102 לקבלת אישור כטיפול תחליפי, אנזים PEGylated עבור כל חולי הפברי המבוגרים".

כפי שפורסם לראשונה באוקטובר 2021, כחלק מפגישת Type A עם מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), סוכם כי לניתוח המוצע של ניסוי BALANCE, אשר מדגים Non-inferiority לאגלסידאז בטא, הכלול בחבילת הנתונים עבור ההגשה המחודשת של הבקשה לרישוי לתרופה ביולוגית חדשה (BLA) עבור PRX-102 יש את הפוטנציאל לתמוך באישור PRX-102 לטיפול במחלת פברי. בהתחשב בשינוי הרגולטורי בארה"ב עם האישור המלא של אגלסידאז בטא במרץ 2021, הניתוח העיקרי של BALANCE שונה מ- superiorityל-non-inferiority, שכן הוכחת superiority כבר לא נדרשת תחת ההנחיות של ה-FDA. נקודת היעד העיקרית של מחקר BALANCE השווה בין השינויים השנתיים eGFR (שיפוע) בין שתי זרועות הטיפול בסדרת ניתוח ה-ITT (״77 מטופלים״). המחקר עמד ביעדים המרכזיים שהוגדרו מראש והדגים כי PRX-102 לא היה נחות סטטיסטית לאגלסידאז בטא. 

החציון (95% רווח בר סמך) של שיפוע ה-eGFR בזרוע PRX-102 היה 2.514- מ"ל/דקה/1.73 מ"ר/שנה (-3.788, -1.240) ו-2.155- מ"ל/דקה/1.73 מ"ר/שנה (-3.805,-0.505) בזרוע אגלסידאז בטא, המדגימה חפיפה גדולה ברווחי בר סמך של שתי הזרועות. השינוי בחציונים (95% רווח בר סמך) הוא 0.359- מ"ל/דקה/1.73 מ"ר/שנה (-2.444,1.726). שולי ה-non-inferiority שנקבעו מראש התקיימו. תוצאות הטופ-ליין בסדרת ניתוח ה-PP (ב-72 מטופלים) תואמות את תוצאות ה-ITT.  

אוכלוסיית המחקר (ניתוח סדרת ITT) הייתה מורכבת מ-47 גברים (61.0%) ו-30 נשים (39.0%) עם גיל ממוצע (טווח) של 44.3 (18-60) שנה. משך הזמן הממוצע של טיפול קודם עם אגלסידאז בטא היה בערך שש שנים. בתחילת הניסוי (נקודת הבסיס) ממוצע ה (SD) eGFR היה 73.33 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר (19.82) וחציון eGFR היה 74.51 מ"ל/דקה/17.3 מ"ר; שיפוע (eGFR (SD היה -8.21 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר (5.88) וחציון השיפוע eGFR היה -7.32 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר/שנה. 

ארבעים ושבע (90.4%) מהמטופלים בזרוע PRX-102 חוו לפחות אירוע לוואי אחד בהשוואה ל-24 (96.0%) בזרוע אגלסידאז בטא. מספר האירועים המותאמים ל-100 שנות חשיפה הוא 572.36 אירועים בזרוע PRX-102 ו-816.85 אירועים בזרוע אגלסידאז בטא.

תופעות לוואי הקשורות לטיפול דווחו ב-21 (40.4%) מהמטופלים בזרוע PRX-102 בהשוואה ל-11 (44.0%) בזרוע אגלסידאז בטא. מספר האירועים הקשורים בטיפול  בהתאמה ל-100 שנות חשיפה הוא 42.85 אירועים בזרוע PRX-102 ו-152.91 אירועים בזרוע אגלסידאז בטא. 

השימוש בטיפול טרום-תרופתי לעירוי הצטמצם במהלך המחקר, במידת האפשר עובר כל המטופלים. בנקודת ההתחלה, 21 (40.4%) מהמטופלים בזרוע PRX-102 השתמשו בתרופה קדם-תרופתית של עירוי בהשוואה ל-16 (64.0%) בזרוע אגלסידאז בטא. בסיום המחקר רק שלוש מתוך 47 (6.4%) מהמטופלים בזרוע PRX-102 השתמשו בתרופה קדם-תרופתית של עירוי בהשוואה לשלוש מתוך 24 (12.5%) בזרוע אגלסידאז בטא. למרות הפחתה זו בשימוש בתרופה קדם-תרופתית דווחו פחות תופעות הקשורות לעירוי בטיפול עם (PRX-102: 11 (21.2% מהמטופלים בזרוע PRX-102 חוו סך של 13 אירועים בהשוואה לשישה (24.0%) מטופלים שחוו סך של 51 אירועים בזרוע אגלסידאז בטא. מספר התופעות הקשורות בעירויי המותאמות ל-100 עירויים הוא 0.5 עבור זרוע PRX-102 ו-3.9 עבור זרוע אגלסידאז בטא.

 

הערכה של נוגדני אנטי-PRX-102 או נוגדני אנטי-אגלסידאז בטא, בהתאמה,  הדגימו במחקר כי בזרוע (PRX-102, 18 (34.6% מהמטופלים היו חיוביים לנוגדני אנטי-תרופה (Anti-drug Antibody – ADA) בנקודת ההתחלה, אשר ל-17 מתוכם (94.4%) היתה פעילות נוגנדים מנטרלת. בזרוע אגלסידאז בטא שמונה (32.0%) מהמטופלים היו חיוביים ל-ADA בקו הבסיס, אשר לשבעה (87.5%) מתוכם היתה פעילות נוגנדים מנטרלת. בסוף המחקר שנערך שנתיים, 11 (23.4%) מהמטופלים המקבלים PRX-102 היו חיוביים ל-ADA, אשר לשבעה מתוכם (63.6%) היתה פעילות נוגנדים מנטרלת כאשר בזרוע אגלסידאז בטא שישה (26.1%) היו חיוביים ל-ADA ולכל השישה (100%) היה פעילות נוגנדים מנטרלת.

מתוך 78 מטופלים אקראיים, 6 מטופלים הפסיקו את המחקר: מתוך חמשת המטופלים שהפסיקו את הטיפול בזרוע PRX-102, מטופל אחד ויתר על הסכמתו לפני העירוי הראשון, שניים הפסיקו מסיבות אישיות, ושניים הפסיקו את הטיפול עקב תופעות לוואי (אחד בעקבות תופעת לוואי לא קשורה ואחד בעקבות תופעת לוואי הקשורה לטיפול); מטופל אחד (4%) מזרוע אגלסידאז בטא הפסיק את הטיפול מסיבות אישיות. לא היו מקרי מוות. 

בהתחשב בעובדה שמטופלים בניסוי בזרוע PRX-102 נחשפו בפעם הראשונה לאנזים החדש, נתוני הסבילות נראים חיוביים עבור PRX-102 והם תואמים למה שנצפה במחקרים הקליניים הקודמים של PRX-102.

"השלמת ניסוי ה-(BALANCE (NCT02795676, אשר מייצג את הניסוי המרכזי של התוכנית הקלינית PRX-102, היא אירוע חשוב עבור מטופלים עם מחלת פברי", אמר ד"ר דיוויד וורנוק, פרופסור לרפואה (Emeritus) באוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם. "כרופא וחוקר שהשתתף בתכנון הניסוי הזה, אני רוצה להדגיש שפיתוח הטיפול התחליף אנזימתי (ERT) החדש, למחלת פברי דרש את המעורבות והתרומה של החולים והרופאים שהשתתפו בניסוי BALANCE. מאמץ זה הוא ניסוי אקראי השוואתי  ראשון "ראש בראש" לטיפול במחלת פברי באמצעות ERT חדש בהשוואה לטיפול- ERT מבוסס ומאושר. תוצאות הטופ-ליין של מחקר BALANCE וכלל התוכנית הקלינית של PRX-102 מצביעות של- PEGylated ERT החדש יש את  הפוטנציאל לתועלת קלינית ארוכת טווח עבור חולי פברי מבוגרים. תוצאות הטופ-ליין מצביעות גם ש-PRX-102 נסבל היטב ותומך בפוטנציאל לעבור ל-ERT החדשני והניסיוני הזה מ-ERT שמאושר כעת. כרופא אני מאמין שאפשרות לחלופה טיפולית אלטרנטיבית תהווה נקודת ציון חשובה, ובכפוף לאישור רגולטורי עשויה לשפר את הגישה של חולי פברי ל-ERT." 

מתוך המטופלים שהשלימו את הניסוי, 69 בחרו, בעצת הרופא המטפל, להמשיך לקבל PRX-102 1 מ"ג/ק"ג כל שבוע במסגרת ניסוי המשך בהתוויה פתוחה.

"אנו שמחים לפרסם את תוצאות הטופ-ליין החיוביות מהניסוי הפיבוטלי שלב 3 BALANCE, אשר מהוות אבן דרך משמעותית לתוכנית הפיתוח של PRX-102 שלנו ועבור קהילת מטופלי מחלת פברי, "אמר ג'יאקומו קייזי, העומד בראש חטיבת המחלות הנדירות של חברת קייזי. "נתונים אלו מעודדים במיוחד בעקבות ההודעה האחרונה שלנו על התוצאות הסופיות החיוביות מהניסוי שלב 3 BRIGHT של PRX-102 במחלת פברי ומקדם אותנו צעד נוסף לקראת אישור פוטנציאלי של PRX-102 והשקה במספר מדינות כטיפול נדרש ביותר עבור מטופלים. אנו מאמינים שמכלול הנתונים שנצפו מצביע על פרופיל תועלת-סיכון חיובי לטיפול בחולים מבוגרים עם אבחנה מאושרת של מחלת פברי והנתונים ייכללו בהגשה מחדש המתוכננת שלנו PRX-102 BLA ל-FDA".

לגרף פרוטליקס לחצו כאן