ביוליין: תוצאות קליניות חיוביות בחלק הראשון בניסוי הקליני

ביוליין אר. אקס. (נאסד"ק: BLRX, ת"א: ביול), חברה ביופרמצבטית לפיתוח תרופות הנמצאת בשלבי פיתוח קליניים, אשר מתמקדת בזיהוי, רכישה ופיתוח של תרופות פוטנציאליות מבטיחות, הודיעה היום על תוצאות חיוביות בחלק הראשון, שלב בחינת מתן מינונים עולים (dose escalation part), בניסוי הקליני Phase 2 של BL-8040 בלוקמיה מיאלואידית חריפה - relapsed or refractory acute myeloid leukemia (r/r AML). התוצאות יוצגו בכנס השנתי של האיגוד האמריקאי להמטולוגיה (ASH) שיתקיים בין התאריכים 5-8 בדצמבר, 2015, באורלנדו, פלורידה.

תוצאות הניסוי הראו כי BL-8040, כטיפול עצמאי או בשילוב עם התרופה הכימותרפית Cytarabine

 (Ara-C), הינה בטוחה וסבילה בכל המינונים שנבדקו, עד וכולל המינון הגבוה ביותר, 1.5 מיליגרם/ק"ג, ללא תופעות לוואי משמעותיות. שיעור הרמיסיה (הפוגה) המשולב, הכולל הן רמיסיה מלאה (CR) והן רמיסיה מלאה ללא חזרה לנורמה של ספירות הדם (CRI), היה 38% בחולים שקיבלו מחזור טיפול אחד ב- BL-8040 במינונים של 1 מ"ג/ק"ג ומעלה (n=16). חולים שנכללו בחלק זה של הניסוי הינם חולים שמאחוריהם מספר מחזורי טיפולים קודמים או שלא הגיבו לטיפול ראשוני (אינדוקציה).

לטיפול ב- BL-8040 היתה השפעה משולשת על התאים הסרטניים. ראשית, בעקבות שני ימי טיפול בלעדי (monotherapy), BL-8040 גרם לניוד של פי 40 בממוצע של תאים סרטניים ממח העצם למחזור הדם, ובכך מגביר למעשה את רגישות תאים אלה לכימותרפית ה- Ara-C ולשיפור יעילותה. שנית, BL-8040 הראה השפעה ישירה ומשמעותית על הרס תאי סרטן) אפופטוזיס (במח העצם וזאת לאחר שני ימי טיפול בלעדי. שלישית,

BL-8040 השרה התמיינות (differentiation) של תאי הסרטן במח העצם. התמיינות זו הובילה לירידה חציונית של 58% במספר תאי הסרטן במח העצם, יחד עם גידול של פי שלושה במספר תאי הדם הלבנים הצעירים (גרנולוציטים שעברו התמיינות), כפי שעלה בביופסיית מח עצם שנערכה ביום השלישי של מחזור הטיפול לפני תחילת הטיפול ב- Ara-C ובהשוואה לביופסיה שבוצעה בתחילת הניסוי והטיפול.

ד"ר חורחה קורטס, ראש המחלקות למחקר וטיפול ב- AML (לוקמיה מיאלואידית חריפה) ו- CML  (לוקמיה מיאלואידית כרונית) במרכז MD Anderson לחקר הסרטן ביוסטון, מסר: "תוצאות קליניות אלה בשלב המינונים העולים בניסוי ה- Phase 2 ב- BL-8040 בלוקמיה מיאלואידית חריפה (r/r AML) הן מעודדות ביותר ותומכות באופן מלא בהמשך פיתוח התרופה לתחום ה- AML."

ד"ר כנרת סויצקי, מנכ"לית ביוליין אר. אקס, מסרה: "אנו שמחים ומעודדים מהתוצאות החיוביות בחלקו הראשון של ניסוי Phase 2 זה ב- BL-8040 לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה, במיוחד לאור הפרופיל הקשה של אוכלוסיית החולים שגויסו ומשך הטיפול הקצר שכלל מחזור טיפול אחד. התוצאות ממשיכות להראות כי BL-8040 גורם לא רק לניוד משמעותי של תאי סרטן מסביבת מח העצם המגוננת למחזור הדם ההיקפי, אלא גם מוביל להרס ישיר (אפופטוזיס) של תאי סרטן ומשרה התמיינות (דיפרנציאציה) של תאים אלה לגרנולוציטים. בהסתכלות על שיעור הרמיסיה של 38% כפי שדווח בחולים שטופלו ב- BL-8040 במינון של 1 מ"ג/ק"ג או יותר, התוצאות מצביעות על כך של- BL-8040 אפקט אנטי-סרטני חזק, ובשילוב עם Ara-C עשוי BL-8040 לשפר את התגובה המושגת בד"כ בקרב אוכלוסיית חולים קשה זו. לאור התוצאות המעודדות, אנו מצפים לדיאלוג עם הרשויות הרגולטוריות לגבי תכנית הפיתוח העתידית שלנו בתחום ה- AML. אנו מצפים לדווח תוצאות סופיות בניסוי בתחילת השנה הבאה."

"אנו ממשיכים להתקדם בביצוע ותכנון מספר ניסויים קליניים נוספים ב- BL-8040 במטרה להרחיב ולחזק את הפוטנציאל של פלטפורמת אונקולוגיה ייחודית זו. ניסויים אלה כוללים ניסוי Phase 2b ב- BL-8040 כטיפול קונסולידציה ב- AML שהחל בגיוס חולים בגרמניה; ניסוי Phase 2 בשלבי תכנון כטיפול חדשני לניוד תאי גזע, בהמשך לפידבק שקיבלנו בחודש האחרון מה- FDA; ושני ניסויים נוספים, הראשון באינדיקציות הקשורות לכשלים במח העצם והשני לטיפול בחולי AML בעלי המוטציה FLT3-ITD", סיכמה ד"ר סויצקי.

אודות הניסוי הקליני Phase 2 ב- BL-8040 ל- r/r AML

הניסוי הקליני Phase 2 הינו ניסוי רב מרכזי, ניסוי גלוי (ללא סמיות) הנערך תחת IND בעשרה מרכזים רפואיים בארה"ב ובישראל, ומטרתו להעריך את הבטיחות, היעילות וריכוז התרופה בדם (פרמקו-קינטיקה) של BL-8040 בשילוב התרופה הכימותרפית Cytarabine (Ara-C) לטיפול בחולים בוגרים הסובלים מהתפרצות מחודשת של לוקמיה מיאלואידית חריפה או כאלה שלא הגיבו לטיפול ראשוני (אינדוקציה). 22 חולי r/r AML גויסו לשלב מתן המינונים העולים של הניסוי (16 מהם קיבלו מינון של 1 מ"ג/ק"ג או מינון גבוה יותר), ולאחריו החל שלב הרחבת הניסוי. בשלב המינונים העולים כל חולה טופל פעם ביום ב- BL-8040 כטיפול עצמאי במינונים שבין 0.5 ל- 1.5 מ"ג/ק"ג בימים 1-2 ולאחריו טיפול משולב של BL-8040 באותו המינון בתוספת

Ara-C בימים 3-7. כל מטופל קיבל מחזור טיפול אחד בלבד. פרמטרים פרמקוקינטיים נרחבים, כגון ניוד התאים הסרטניים ממח העצם והשראת הרס תאי גידול ישיר (אפופטוזיס), נבדקו לאחר טיפול בלעדי ב-  BL-8040 באמצעות דגימת דם ובדיקת מח עצם בתחילת הניסוי וביום השלישי, לפני תחילת מתן Ara-C. התגובה הקלינית לטיפול נבדקה על ידי ביופסיה של מח העצם ביום ה- 30.

אודות BL-8040

BL-8040 היא תרופה לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה ((AML וסרטנים המטולוגיים נוספים הנמצאת בשלבי פיתוח קליניים. התרופה היא מקטע חלבון קצר (פפטיד) שמעכב ביעילות רבה את החלבון CXCR4, קולטן ממשפחת הכימוקינים המעורב ישירות בהתקדמות של מחלות ממאירות, צמיחת כלי דם אל תוך הגידולים (אנגיוגנזה), התפתחות גרורות לאיברים נוספים וחלקים אחרים באיבר (מטאסטזיס) והישרדות של תאים סרטניים. החלבון CXCR4 מבוטא ביתר ביותר מ- 70% מסוגי הסרטן בבני אדם, ובמקרים רבים רמת הביטוי שלו תואמת את חומרת המחלה. בניסוי קליני Phase 1/2 פתוח (open label), אשר בדק את הבטיחות והיעילות של מינונים עולים של התרופה ב- 18 חולי מיאלומה נפוצה (סוג של סרטן דם), נמצא כי ל- BL-8040 אשר שולב עם G-CSF יש פרופיל בטיחות מצוין בכל המינונים שנבדקו. כמו כן, התרופה נמצאה כיעילה ביותר בעידוד נדידת תאי גזע ותאי דם לבנים ממח העצם למחזור הדם ההיקפי. בנוסף, בניסוי Phase 1 כטיפול לעידוד נדידת תאי גזע במתנדבים בריאים, נמצא BL-8040 בטוח לשימוש כטיפול עצמאי בכל המינונים שנבדקו והוביל לנדידה יעילה של תאי גזע ואיסופם ממחזור הדם אצל כל משתתפי הניסוי. יתרה מכך, תוצאות הניסוי תומכות באפשרות להשתמש ב BL-8040 במתן חד-פעמי לצורך הליך איסוף תאים בן יום אחד בלבד. הליך כזה יהווה שיפור משמעותי על פני השיטות הקיימות כיום.

כמו כן, טיפול ב- BL-8040 מעודד נדידת תאים סרטניים ממח העצם, ובכך הופך אותם לרגישים יותר לטיפולים כימותרפיים או ביולוגיים קיימים. יתרה מכך, טיפול ב- BL-8040 הראה גם השפעה אנטי-סרטנית ישירה על ידי גרימת מוות תאי (אפופטוזיס) של תאים סרטניים. ניסויים פרה-קליניים הראו שטיפול ב-

BL-8040 מעכב את הגדילה של מספר סוגי גידולים, ביניהם מיאלומה נפוצה, לימפומה שאינה הודג'קין, לוקמיה, סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים (NSCLC), נוירובלסטומה ומלנומה. השפעות סינרגטיות בגרימת מוות של תאים סרטניים נצפו בניסויי מעבדה ובניסויים בבעלי חיים, כאשר BL-8040 שולבה עם תרופות שונות:  Rituximab, Bortezomib, Imatinib, Cytarabine והתרופה AC-220 המעכבת את FLT-3. הזכויות עבור BL-8040 (לשעבר BKT-140) נרכשו על ידי ביוליין מביוקיין תרפויטיקס.

אודות לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML)

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) הינה סרטן דם ומח העצם אשר הינה הצורה הנפוצה ביותר של לוקמיה חריפה במבוגרים. על פי נתוני איגוד הסרטן בארה"ב, כ- 19,000 מקרים חדשים של AML אובחנו בשנת 2014 בארה"ב, כאשר גיל החולים החציוני הינו 67 שנים. הטיפולים העיקריים בחולי AML כוללים שילוב של תרופות כימותרפיות הניתנות באופן סיסטמי. תקופת ההישרדות החציונית של חולים המטופלים בשילוב תרופות כימותרפיות בטיפול האינדוקציה הינו  פחות משנתיים, עם תקופת הישרדות קצרה יותר עבור חולים מעל גיל 60 ועבור חולים בעלי סטיות גנטיות או כרומוזומליות מסוימות. שיעור ההישרדות של חמש השנים עבור AML עומד על בין 10%-40%, בשל חזרות נשנות של המחלה או התפתחות מחלה עמידה לטיפול (מחלה רפרקטורית).

אודות ביוליין אר. אקס.

ביוליין אר. אקס. הינה חברה ביופרמצבטית ציבורית הנמצאת בשלבי פיתוח קליניים, אשר מתמקדת בזיהוי, רכישה ופיתוח של תרופות מבטיחות. ביוליין רוכשת תרופות פוטנציאליות, בעיקר ממוסדות אקדמיים ומחברות ביוטק בישראל, מפתחת אותן בשלבים פרה-קליניים ו/או קליניים, ולאחר מכן מתקשרת בשיתופי פעולה עם חברות פרמצבטיות לצורך פיתוח קליני מתקדם ו/או מסחורן.

צנרת התרופות של ביוליין אר. אקס. כוללת כיום מגוון פרויקטים קליניים ופרה-קליניים, כולל: BL-8040, פלטפורמה לטיפול בסרטן, טיפול (AML) וסוגים המטולוגיים אחרים של סרטן, אשר מצויה במהלכו של ניסוי קליני Phase 2 בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), החלה לאחרונה ניסוי Phase 2b כטיפול קונסולידציה עבור חולי AML וסיימה בהצלחה ניסוי קליני Phase 1 לנדידת תאי גזע; ו- BL-7010 לטיפול בצליאק, שסיימה בהצלחה ניסוי קליני Phase 1/2.

בדצמבר 2014 התקשרה ביוליין בשותפות אסטרטגית עם חברת נוברטיס לפיתוח משותף של תרופות פוטנציאליות שמקורן בישראל. בכוונת החברות לפתח במשותף מספר פרויקטים פרה-קליניים וקליניים מוקדמים עד לשלב הוכחת התכנות קלינית לצורך רישיון עתידי אפשרי על ידי נוברטיס.